Синдром Клайнфелтера: кариотип, хромосомы, причины, признаки и лечение

Синдром Клайнфелтера - это генетическое заболевание, поражающее мужчин. Синдром Клайнфелтера возникает, когда мальчик рождается с одной или несколькими дополнительными Х- хромосомами. Большинство мужчин имеют одну Y и одну Х-хромосому. Наличие дополнительных Х-хромосом может привести к тому, что у мальчика разовьются некоторые физические черты, необычные для мужчин. 

У синдрома Клайнфелтера несколько синонимов - про заболевание также говорят XXY, синдром XXY или синдром 47. Код по МКБ-10: Q98.0 

Многие мужчины с дополнительной Х-хромосомой не знают, что у них она есть, и они ведут нормальную жизнь. Про людей, у которых есть синдром Клайнфелтера, еще говорят, что это мужчины XXY или мужчины с синдромом XXY. Синдром Клайнфелтера встречается примерно у 1 из 1000 новорожденных.

Синдром Клайнфелтера

Синдром Клайнфелтера обусловлен наличием дополнительной одной и более Х хромосомы при мужском кариотипе и фенотипе (47ХХУ, 47,XXY\46,XY, 48,XXXY и т.д.). Наличие дополнительной Х хромосомы обусловлено нарушением мейоза в процессе формированиея половых хромосом, либо нарушением митоза в период развития зиготы (характерно для мозаичных вариантов). Классическими проявлением синдрома Клайнфелтера являются: маленькие, дряблые яички (менее 2,5см.), гинекомастия, евнухоидные пропорции. В допубертатном возрасте синдром Клайнфельтера может быть заподозрен при наличии крипторхизма и микропениса.

В период полового созревания у части мальчиков наблюдается спонтанный пубертат с хорошей вирилизацией. Подозрение на синдром Клайнфельтера в таком случае возникает при наличие несоответствия между степенью вирилизации и маленьким объемом яичек с дряблой консистенцией.

Гормональный профиль синдромом Клайнфельтера: высокие уровни ЛГ, ФСГ и при низком значении тестостерона. У больных с синдромом Клайнфельтера часто имеются пороки развития внутренних органов: нарушение функции сердечно-сосудистой системы, моче-половой системы, органов зрения, у некоторых может наблюдаться задержка умственного развития, трудности контакта со сверстниками, трудности в обучении, особенно гуманитарных наук. При синдроме Клайнфельтера повышен риск новообразований. 

Клинические формы синдрома Клайнфельтера подразделяются на эндоморфную и экзоморфную. В первом случае половые органы развиты правильно, но отмечаются признаки гинекомастии и некоторое отставание в росте. Во втором случае отмечаются такие признаки синдрома Клайнфельтера, как недоразвитие половых органов (половой член гипоплазирован, яички округлые, малые плотные), евнухоидное телосложение, а также отсутствие вторичных половых признаков (не растут волосы на лице, высокий голос, узкие плечи, широкий таз, гинекомастия). 

Что вызывает синдром Клайнфелтера?

Несмотря на то, что синдром Клайнфелтера является генетическим заболеванием, он не передается в семье. Таким образом, родители, у которых есть ребенок с синдромом Клайнфелтера, не более вероятно, чем другие пары, родят другого ребенка с этим заболеванием.

Дополнительная Х-хромосома у мужчин чаще всего появляется из-за нерасхождения хромосом во время гаметогенеза (мейоз I), когда гомологичные половые X и Y хромосомы не разделяются, образуя сперматозоиды с Х и Y хромосомами. По этой причине нормальная оплодотворенная X приводит к рождению потмоства XXY. 
Также дополнительная X - хромосома может быть связана с нерасхождением хромосом во время мейоза II, когда не разделяются сестринские хроматиды половых хромосом XX. Соответственно, яйцеклетка получает набор ХХ хромосом,  после оплодотворения сперматозоидом Y, рождается потомство XXY.

Симптомы и признаки синдрома Клайнфелтера

У многих XXY мужчин нет очевидных симптомов. У других отмечаются такие признаки синдрома Клайнфелтера, как: редкие волосы на теле, увеличенная грудь (гинекомастия) и широкие бедра. Почти у всех мужчин яички остаются маленькими (микроорхидизм). У некоторых, размер пениса не достигает взрослых величин. Голос мужчины с Клайнфелтером обычно более тонкий. При нормальной сексуальной жизни есть проблемы с зачатием собственного потомства. Некоторые мальчики с синдромом Клайнфелтера имеют проблемы с речью и обучаемостью.

Клинические проявления синдрома Клайнфелтера у новорожденных и детей практически отсутствуют, возможно только сделать предположение по удлиненному виду внешнему виду и нарушениям поведенческого характера. После периода полового созревания уже заметные такие симптомы синдрома Клайнфелтера как необычно высокий рост, длинные конечности, узкие плечи, широкий таз, увеличенная грудь.

Признаки синдрома Клайнфелтера

• гинекомастия
• маленький размер половых органов
• бесплодие
• высокий рост с длинными конечностями
• женская фигура
• Ожирение
• нарушение исполнительных функций
• трудности в обучении, особенно гуманитарных наук

Как диагностируется синдром Клайнфелтера?

Синдром Клайнфелтера обычно не диагностируется до момента полового созревания. На этом этапе яички мальчика не растут заметным образом, но вы можете начать отмечать другие симптомы сидрома 47.

Чтобы узнать, есть ли у вашего сына синдром Клайнфелтера, врач проведет опрос о состоянии здоровья, проведет физический осмотр и закажет хромосомный тест под названием исследования кариотипа (кариотипирование). Исследование кариотипа ребенка проводится на основе анализа небольшого образца крови: из него выделяются лейкоциты, которые помещаются в питательную среду, инкубуются и проверяются на хромосомные аномалии, такие как наличие дополнительной Х-хромосомы.

Синдром Клайнфелтера может быть обнаружен до рождения (пренатально) с помощью генетических тестов клеткок - амниоцентеза или биопсии хориона, в ходе которых берется образец ткани плода, откуда выделяется ДНК, которая исследуется на наличие генетических аномалий. 

Цитогенетика и синдром Клайнфелтера

• кариотип: 80% - 47XХY; мозаицизм, 47,XXY/46,XY и др.
• половой хроматин и X и Y положительные.

Для диагностики синдрома Клайнфелтера у взрослых мужчин в дополнение к исследованию кариотипа могут быть проведены лабораторные тесты, такие как анализ гормонов и спермы. 

Можно ли вылечить cиндром Клайнфелтера?

Мужчинам с синдромом Клайнфелтера можно назначать тестостерон, гормон, необходимый для сексуального развития. Если лечение начнется примерно в возрасте полового созревания, это может помочь мальчикам добиться более нормального развития организма.

Тестостерон вводят путем инъекции или через кожу или гель. Лечение обычно продолжается в течение всей жизни человека, но не помогает решить проблему бесплодия.

Синдром Клайнфелтера вылечить нельзя - генетиеские нарушения количества хромосом остаются на всю жизнь. Лечение синдрома 47 основано на уменьшение тяжести симптомов и улучшения социальной адаптации.

Подпишитесь на наш Ютуб-канал!

Речевая терапия и образовательная поддержка могут помочь мальчикам, у которых есть проблемы с языком или обучением.

Если XXY мужчина хочет иметь собственных детей, может быть проведена процедура под названием экстракция (извлечение) сперматозоидов из ткани яичника (TESE). Во время экстракции сперму "добывают" с помощью тонкой иглы, вставляемой в яичко или через небольшой разрез, сделанный в яичке. Нормальную сперму идентифицируют, а затем используют для экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Как родители могут помочь своему сыну?

Если вашему сыну был поставлен диагноз синдром Клайнфелтера:

• Избавьтесь от чувства вины. Для родителей естественно чувствовать, что они что-то сделали, чтобы вызвать синдром Клайнфелтера. Но это условие является генетическим заболеванием и не подлежит контролю. Займитесь не своими переживаниями, самобичеванием и поиском виновного в семье, а поговорить с врачом вашего сына о его проблемах.
• Узнайте больше. Общей проблемой для родителей является страх перед неизвестным. Как можно больше прочитайте и проконсультируйтесь про болезнь Клайнфелтера, чтобы научиться помогать сыну. Посещайте специализированные форумы и группы поддержки.
• Поддержите своего сына. Предоставьте ему информацию, которая объяснит ему что такое синдром Клайнфелтера, обеспечьте ему эмоциональную и другую поддержку, в которых он нуждается. Напомните ему, что жизнь большинства мужчин, имеющих синдром Клайнфелтера, на самом деле связана с минимальным количеством проблем.
• Будьте активны. Как можно чаще консультируйтесь с врачом о состоянии здоровья и развитии ребенка. Если вам требуется консультация по поведенческим проблемам, или если у вашего сына есть трудности с чтением или плохие вербальные навыки, обратитесь за помощью к квалифицированным специалистам, которые имеют опыт работы с мальчиками, у которых есть синдром Клайнфелтера.
• Поощряйте своего сына принимать участие в мероприятиях, направленных на улучшение его физических моторных навыков, таких как каратэ, футбол, баскетбол, бейсбол или плавание. 
• Работайте с воспитателями, учителями и тренерами вашего сына. Регулярно обращайтесь к ним, чтобы сравнить, как он работает дома и в школе.
• Когда это уместно, пусть ваш сын присутствует на ваших встречах с его учителями. Используйте краткие заметки, телефонные звонки и личные встречи для выявления и решения проблем.
• Предоставьте статьи и брошюры о синдроме Клайнфелтера преподавателям вашего сына.
• Поощряйте независимость вашего сына. Хотя важно быть благосклонным, понимайте, что слишком большая забота, может быть для ребенка неверным посылом, который лишит его самостоятельности на всю оставшуюся жизнь. 

История открытия синдрома Клайнфельтера

История синдрома Клайнфельтера берет начало в 1942 году, когда были впервые идентифицированы симтомы. К концу 1950-х годов, была обнаружена причина синдрома Клайнфельтера.

История изучения синдрома Клайнфельтера показывает, что заболевание является одним из наиболее распространенных известных генетических аномалий, хотя и не у всех мужчин с дополнительной Х-хромосомой будут проявляться признаки синдрома Клайнфельтера.

Гарри Фитч Клайнфелтер, младший, факты биографии 
Годы жизни (1912-1990)

• Американский профессор, который первым, в 1942 году, обнаружил и описал совокупность симптомов, связанных с одним генетическим нарушением. 
• Гарри Ф. Клайнфельтер младший родился в 20 марта 1912 года.
• Учился в Университете штата Вирджиния, прежде чем перейти в Университет Джона Хопкинса.
• За годы работы в медицинской больнице штата Массачусетс в 1941 и 1942 годах, он впервые наблюдал признаки синдрома вместе со своим коллегой, Фуллер Олбрайтом.
• Тем не менее, Клайнфельтер утверждает, что, хотя этот синдром был назван в его честь, на самом деле именно работа Фуллера Олбрайта привела к открытию синдрома.
• Он служил в вооруженных силах с 1943 по 1946 год.
• Клайнфельтер стал профессором медицины в 1966 году, изучал ревматологию и эндокринологию.
• Умер 20 февраля 1990 года.

В 1942 году д-р Гарри Клайнфельтер и его коллеги из Massachusetts General Hospital в Бостоне опубликовали отчет о 9 мужчинах, которые имели такие общие симптомы, как увеличенная грудь, слабое оволосение лица и тела, маленькие яички и неспособность производить сперму.

К концу 1950 - х годов, несколько групп ученых описали и докали цитогеническую основу синдрома Клайнфельтера - в 1956 году это сделали Бриге и Бар, а в 1959 году Джакобс и Стронг. 

В начале 1970-х годов, исследования перешли на более широкий уровень и ученые стали идентифицировать мужчин, имеющих дополнительную хромосому, путем скрининга большого числа новорожденных. Одно из самых крупных таких исследований проанализировало хромосомы более 40000 детей.

Биюлиография:

• Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по диагностике и лечению гипогонадизма у детей endoinfo.ru/guidelines/rus_hypogon.pdf
• Рекомендации по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин. 2016 endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/clinic-recomendations/hypogon.pdf
• Предпосылки распознавания синдрома Клайнфельтера в качестве отдельной патологической сущности. Am J Obstet Gynecol. 1 июня 1973; 116 (3): 436-7.
• Какой интерес для психиатров представляет синдром Клайнфельтера у детей? Kebers F, январь S, Colin A, JJ Легро, Ansseau. Encephale. 2002 май-июнь; 28 (3 1 Pt): 260-5.

Автор статьи: Марк Клинцевич, Портал Московская медицина ©